廠房管理
1、概述
廠房用途、產(chǎn)量（規(guī)模）、建筑面積、位置；
**青霉素類廠房必須是單獨的建筑物；
頭孢類、抗腫瘤類為單獨廠房：如果和其他制劑公用建筑物時，應(yīng)確認其排風(fēng)口不得為其他制劑的空調(diào)進風(fēng)口。
2、審批材料
a、省、市相關(guān)部門批準的改建、擴建的批文；
b、省級藥監(jiān)局咨詢中心的審圖要求、咨詢內(nèi)容。
3、竣工圖紙
土建圖、暖通圖、電氣圖、給排水圖紙
其他要求：改動記錄等
申報要求圖紙：人流圖、物流圖、工藝圖、設(shè)備圖、送風(fēng)圖、回風(fēng)圖、排風(fēng)圖。
4、廠房管理
a、廠址選擇、廠區(qū)布置以及周圍環(huán)境檢查要求(略)
b、廠房防蟲鼠的配置
c、廠房分區(qū)：一般區(qū)、潔凈區(qū)（普通潔凈區(qū)、無菌潔凈區(qū)）
依據(jù)：GMP附錄
注意事項：提高潔凈要求時不得對原高潔凈要求的區(qū)域產(chǎn)生污染。
d、人、物分流（特殊的還要求有單獨的廢物通道），凈化步驟；連鎖設(shè)置人、物分流：指凈化后不得與非凈化的相接觸。
非無菌產(chǎn)品、可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序：
不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序：
注：虛線框內(nèi)的設(shè)施可根據(jù)需要設(shè)置。
凈化室中外衣和潔凈工作服應(yīng)分室放置。存衣柜按設(shè)計人數(shù)每人一柜。
潔凈區(qū)入口處設(shè)置氣閘室（緩沖室）或吹淋室。
氣閘室（緩沖室）的出入門應(yīng)有防止同時打開的設(shè)施。
潔凈室工作人員超過五人時，應(yīng)在空氣吹淋室一側(cè)設(shè)旁通門。
關(guān)于空氣噴淋室的設(shè)置，其能夠去除潔凈服表面的粒子。但是需要定期測量其風(fēng)淋口的風(fēng)速。
物料凈化系統(tǒng)、設(shè)施及程序：
①非無菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進入潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng)（包括外包裝清潔處理室和傳遞窗）在外包裝清潔處理室對其外包裝進行凈化處理后，經(jīng)有聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）進入潔凈區(qū)。
②不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進入10,000級潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng)---包括外包裝清潔與消毒處理室、傳遞窗（柜）、消毒與緩沖室，在外包裝清潔處理室對其外包裝進行凈化處理、消毒后，經(jīng)聯(lián)鎖的傳遞窗（柜）到緩沖室再次消毒外包裝，然后進入備料室待用。其凈化程序圖：
④不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從10,000級潔凈區(qū)到一般生產(chǎn)區(qū)，必須經(jīng)緩沖室、傳遞窗（柜）傳出去。其凈化傳遞程序圖：
藥品生產(chǎn)的物凈系統(tǒng)宜采用帶有聯(lián)鎖設(shè)施的氣閘室或傳遞窗（柜）。若采用氣閘室，氣閘室的出入門要聯(lián)鎖，防止同時開啟。氣閘室不得作人行通道。
*不同潔凈區(qū)域之間須有緩沖設(shè)施；
萬級傳送設(shè)備不得穿越低級區(qū)：解決措施a、分段b傳送裝置在低級區(qū)
e、工藝布局流程，要求順暢、減少往返，不得將房間作為通道；功能間齊全。
f、給排水配給情況：無菌區(qū)不宜配制純化水、飲用水**不同的水系統(tǒng)不得以任何方式互相聯(lián)通。如圖：a、泄漏；b、污染：
g、凈化設(shè)施（詳見下）
h裝修要求，包括門窗設(shè)置要求、墻壁、地面、天花；無泄漏密封要求。無脫落、易清潔。
i、電氣照明、噪聲
j、動力配給情況
k、安全、消防新要求：申報材料必須有安全消防、環(huán)境保護、廢氣廢水排放材料，符合國家法律規(guī)定，取得合格證明。其它：技術(shù)夾層：至少要粉刷；廠房維護：定期巡檢、維護滿足原要求。
5、設(shè)施管理
凈化空調(diào)系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)、純蒸汽系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、無菌氮氣系統(tǒng)。
其它：真空、配電、給排水系統(tǒng)
凈化空調(diào)系統(tǒng)
凈化：一般經(jīng)過初效、中效、高效三級過濾器。（30萬、10萬級可以為亞高效）
溫濕度處理：通過表冷器、表面加熱器、加濕器處理。（特殊低濕度要求的需用轉(zhuǎn)輪除濕機）
凈化系統(tǒng)的分開設(shè)計：
a、運行班次或使用時間不同；
b、生產(chǎn)工藝中有工序散發(fā)的物質(zhì)或氣體與其他工序的產(chǎn)品質(zhì)量有影響；
c、對溫濕度控制要求差別大；
d、凈化空調(diào)系統(tǒng)與一般空調(diào)系統(tǒng)。
前期－潔凈風(fēng)管安裝、漏風(fēng)檢查、風(fēng)管材料及其連接等
初期：運行調(diào)試
后期－溫濕度、壓差、風(fēng)速風(fēng)量、粒子數(shù)、沉降菌、浮游菌（30萬級以上）流型測試(層流)；其他還有矢流。
目前缺陷：
a、不注意凈化空調(diào)機組本身內(nèi)部的清潔
b、高效過濾器撿漏
檢漏位置：A過濾器與靜壓箱之間；B框架與濾材之間；C濾材之間。
檢漏步驟：用粒子計數(shù)器，在距表面2～3cm處，以5～20mm/s速度移動。
檢漏要求：上游測的0.5μm塵?！?.5×105pc/m3。大氣塵粒濃度為107數(shù)量級，滿足要求，見表。
要求：A，B，C類，出廠合格率的2倍；D類過濾器[出廠合格率的3倍
c、風(fēng)速風(fēng)量的測試
d、高效過濾器壓差測試的缺陷更換依據(jù)。
e、送回風(fēng)口太靠近、除塵口無效果（靠近送風(fēng)口、遠離產(chǎn)塵點）
f、污染泄漏：有孔洞相連的不同潔凈區(qū)之間的洞口風(fēng)速應(yīng)大于0.2m/s。
g、層流區(qū)域：風(fēng)速不均勻度[0.25，應(yīng)增加門開啟的狀態(tài)下，測定距離門0.6m室內(nèi)側(cè)工作高度空氣的含塵濃度。
h、誘導(dǎo)泄漏：所有的連接處，防止未經(jīng)過濾的空氣通過墻、天花板的接合處、裂縫處從外圍進入工作區(qū)域?；謴?fù)能力、粒子擴散試驗
i、動態(tài)測試：GMP要求定期監(jiān)測，目前沒有。
水系統(tǒng)：
要求：a、詳細的系統(tǒng)描述
b、設(shè)計的合格標(biāo)準
c、系統(tǒng)流程圖
d、取樣點位置、編號
e、監(jiān)控計劃
f、長期監(jiān)控結(jié)果及數(shù)據(jù)表（主要是再驗證中使用）
g、偏差處理及系統(tǒng)可靠性評估
循環(huán)的幾種模式：
批量式：適用于產(chǎn)品價格昂貴的場合
缺點：投資昂貴；無法保證無死角。
干管流速要求：1.5～3m/s
目前缺陷：a、循環(huán)系統(tǒng)不宜配置除菌過濾器
b、純化水循環(huán)系統(tǒng)的消毒、注射用水系統(tǒng)的滅菌（如：液體樓注射用水的儲罐不耐壓）
c、循環(huán)系統(tǒng)的不密封（部分系統(tǒng)的儲罐檢修孔不密封）
d、不循環(huán)管道過長
e、閥門要求
f、活性碳過濾器的消毒
高純氣體、壓縮空氣
高純氣體（無菌氮氣）：管道材質(zhì)為內(nèi)部電拋光的304不銹鋼或316L不銹鋼。
高純氣體應(yīng)設(shè)必要的取樣點。
純度：99.999％，露點低于-76℃，閥門宜為隔膜閥或波紋管閥；
純度：99.99％，露點低于-60℃，閥門宜為球閥。
干燥壓縮空氣：露點<-70℃，管道材質(zhì)為內(nèi)部電拋光的304不銹鋼或316L不銹鋼；露點低于-40℃，管道材質(zhì)為304不銹鋼或鍍鋅無縫鋼管，閥門為波紋管閥或球閥。
設(shè)備管理
主要分為：前期管理、初期管理、后期管理
SOP內(nèi)容：設(shè)備檔案管理規(guī)程、設(shè)備備品配件管理規(guī)程、設(shè)備編號管理規(guī)程、固定管線的標(biāo)識管理規(guī)程、設(shè)備前期管理規(guī)程、設(shè)備使用維護管理規(guī)程、設(shè)備維修管理規(guī)程、設(shè)備潤滑管理規(guī)程、設(shè)備更新與改造管理規(guī)程、設(shè)備事故管理規(guī)程、模具管理規(guī)程、設(shè)備驗證管理規(guī)程。
新增：設(shè)備點檢/巡檢。
前期管理：主要為設(shè)備論證選型、采購
安裝調(diào)試： 同時做好――備品配件管理
――管道色標(biāo)管理
――檔案管理
――模具管理
――編號管理
初期管理：主要為驗證
后期管理：使用――運行過程的監(jiān)控――――點檢
維修――維護―――檢查、潤滑、清潔、緊固、調(diào)整、更換零件
――檢修―――方式――預(yù)防維修――定期維修
――視情維修
――改善維修
――事后維修
類別――日常維護――點檢/巡檢――項修
（原來為小修、中修、大修三種，還有定期精度調(diào)整）
報廢管理/更新管理
其他：事故管理